Атеросклероз является ведущей причиной сердечно-сосудистых заболеваний среди взрослого населения. Характерно значительное увеличение распространенности атеросклероза с возрастом, что свидетельствует о возможном влиянии на развитие болезни механизмов старения, в том числе изменений эпигенетических факторов, обусловленных регуляторным влиянием транспозонов. Триггерами атеросклероза являются также вирусные инфекции, которые способствуют активации ретроэлементов и стимуляции интерферонового ответа продуктами их экспрессии с развитием хронического воспаления, с нарушением регуляции генов иммунной системы, микроРНК и длинных некодирующих РНК. Перспективным направлением лечения атеросклероза является эпигенетическое воздействие на экспрессию специфических генов, вовлеченных в патогенез атеросклероза с помощью малых интерферирующих РНК. В данном отношении прошли клинические испытания препараты инклисиран и олпасиран, показавшие свою эффективность. Поэтому актуален поиск новых молекулярных мишеней в данном направлении, в качестве которых могут служить транспозоны, являющиеся источниками некодирующих РНК. Изменение активности ретроэлементов при старении оказывает глобальное регуляторное влияние на функционирование всего генома, способствуя развитию возрастассоциированной патологии. Анализ научной литературы позволил идентифицировать 29 произошедших от ретроэлементов микроРНК, изменения экспрессии которых определены как при старении, так и при атеросклерозе, что подтверждает предположение о роли активированных при старении ретроэлементов в развитии атеросклероза. Выявленные микроРНК предполагается использовать для таргетного воздействия с целью продления жизни и лечения атеросклероза.

Цель обзора: представить современный взгляд на особенности клинического течения, дифференциальной диагностики и лечения IgG₄-склерозирующего холангита.
Основные положения. IgG₄-склерозирующих холангит — фиброзно-воспалительное заболевание, при котором поражаются внутрипеченочные и внепеченочные желчные протоки. Проявления IgG₄-склерозирующего холангита схожи с изменениями при первичном склерозирующем холангите, опухолях желчных протоков и поджелудочной железы, в связи с чем, более трети пациентов с IgG₄-склерозирующим холангитом подвергаются оперативным вмешательствам. На данный момент отсутствуют специфичные и чувствительные методы диагностики данного заболевания. Повышение уровня сывороточного IgG₄ наблюдается при многих других заболеваниях. Четырёхкратное повышение IgG₄ в сыворотке крови является более надежным маркером для диагностики IgG₄-склерозирующего холангита, однако такое значение наблюдается лишь у небольшой доли пациентов. При визуализации желчных протоков выявляются сегментарные или протяженные стриктуры с престенотическим расширением и утолщением стенок. Глюкокортикостероиды остаются первой линией терапии для индукции и поддержания ремиссии заболевания. Рецидив наблюдается более чем у половины пациентов. Некоторые исследования также указывают на повышенный риск развития злокачественных опухолей. В данном обзоре освещены клинические и лабораторно-инструментальные проявления IgG₄-склерозирующего холангита, проведена сравнительная характеристика с первичным склерозирующим холангитом и холангиокарциномой, а также представлены возможности терапии, прогноз и исходы заболевания.
Заключение. IgG₄-склерозирующий холангит — редкое и сложно диагностируемое заболевание, требующее проведения тщательной дифференциальной диагностики с первичным склерозирующим холангитом, раком желчных протоков и поджелудочной железы. Несмотря на относительно благоприятное течение и эффективность глюкокортикостероидов, заболевание часто рецидивирует и имеет неизвестный долгосрочный прогноз. Особое внимание уделяется риску развития злокачественных новообразований у данной группы пациентов, что подчеркивает необходимость пожизненного наблюдения за пациентами.

Цель исследования: изучение динамики симптомов постковидного синдрома (в зависимости от результатов полимеразной цепной реакции на SARS-CoV-2) и факторов, оказывающих на нее влияние.
Материалы и методы. Исследование когортное, обсервационное продольное. I этап: одномоментный анализ медицинских карт пациентов с давностью COVID-19 12 мес. (анкета на постковидный синдром, анализы крови). II этап: повторное анкетирование, давность заболевания — 24 мес. Выделены тестовая (положительная полимеразная цепная реакция, 138 чел.) и контрольная (отрицательная полимеразная цепная реакция, 87 чел.) группы. Статистический анализ: пакет Statistica 13.5.0.17.
Результаты. Через 1 год после COVID-19 частота проявлений постковидного синдрома составила (тестовая vs контрольная группы): астения 63 % vs 64 %; снижение качества жизни 59 % vs 56 %; респираторный синдром 60 % vs 49 %; артралгии 55 % vs 49 %; кардиальный синдром 47 % vs 46 %, (разница не достоверна); симптомы, связанные с женским полом (r=0,231-0,379), тяжестью COVID-19 (r=0,187-0,425); Д-димер (r=0,244-0,328). Через 2 года частота симптомов составила: астения 43 % vs 45 %; кардиальные симптомы 23 % vs 15 %; респираторные симптомы 18 % vs 22 %; кожные проявления 8 % vs 12 %; снижение качества жизни 7 % vs 9 %, разница не достоверна; симптомы, связанные с возрастом (r=0,208-0,402). На протяжении двух лет симптомы коррелировали с тромбоцитами (r=-0,322-0,403), ферментами печени (r=0,216-0,298), липидами крови (r=0,188-0,257).
Заключение. Выраженность постковидного синдрома не зависит от результатов полимеразной цепной реакции на SARS-CoV-2. Частота кардиальных и респираторных синдромов через 2 года снижается в 2-3 раза; качество жизни улучшается. Астения — самый долгосрочный синдром. Факторы риска постковидного синдрома в течение 1-го года — тяжесть COVID-19, женский пол, уровень Д-димера; со 2-го года — возраст. В течение двух лет после COVID-19 требуется контроль ферментов печени, липидного спектра, тромбоцитов.

Цель - оценить значение вклада патологии почек в расчетную скорость клубочковой фильтрации и его прогностическое значение у пациентов пожилого и старческого возраста.
Материалы и методы. Обследовано 472 пациента (241 женщина и 231 мужчина, средний возраст 69,6±7,3 лет) со стабильной сердечно-сосудистой патологией пожилого и старческого возраста. ХБП наблюдалась у 302 (63,9 %) пациентов пожилого и старческого возраста. Расчетную скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) определяли, используя уравнение CKD-EPI (модификация 2011). Вклад патологии почек (ВПП) в рСКФ рассчитывали по разнице между «реальной» рСКФ (рассчитанной по формуле CKD-EPI, 2011 на основании «реального» креатинина сыворотки) и прогнозируемой для данного возраста и пола рСКФ (патент № RU 2723748 C1). Срок наблюдения составил 12 месяцев. В качестве первичной конечной точки оценивалась общая смертность.
Результаты. ВПП в рСКФ у пациентов пожилого и старческого возраста составил 26,3 (14,9;35,7) %, увеличиваясь с тяжестью ХБП. ВПП в рСКФ у пациентов пожилого и старческого возраста с ХБП не различался в зависимости от пола и возраста (p >0,05). Модифицированный индекс коморбидности Чарлсон был более высоким у пациентов с ХБП с ВПП в рСКФ более 43,3 % по сравнению с пациентами с ВПП в рСКФ менее 43,3 (р=0,004). ВПП в рСКФ более 43,3 % ассоциировался с риском смерти в течение года у пациентов с ХБП (ОP 4,7; 95 % ДИ 1,99–10,9; p<0,0001). При оценке прогностического значения ВПП в рСКФ независимо от наличия ХБП установлено, что увеличение ВПП в рСКФ более 17,9 % ассоциировано с риском смерти в течение года у пациентов пожилого и старческого возраста со стабильной сердечно-сосудистой патологией (ОP 2,47; 95 % ДИ 1,31–4,67; p=0,004).
Заключение. ВПП в рСКФ у пациентов пожилого и старческого возраста с ХБП и стабильной сердечно-сосудистой коморбидностью увеличивается с тяжестью ХБП и не зависит от пола и возраста. У пациентов пожилого и старческого возраста со стабильной сердечно-сосудистой патологией ВПП в рСКФ имеет прогностические преимущества при оценке годовой летальности по сравнению с оценкой рСКФ по формуле CKD EPI (2011).

Актуальность. Противовирусная терапия аналогами нуклеоз(т)идов хронического гепатита В направлена на предотвращение прогрессирования заболевания и развития осложнений. Однако существующая терапия не позволяет ликвидировать вирус гепатита В, и для сохранения клинического эффекта у большинства пациентов требуется длительное лечение. В связи с этим изучение факторов, ассоциированных с эффективностью аналогов нуклеоз(т)идов, является актуальным.
Цель - оценка эффективности и выявление предикторов ответа на противовирусную терапию аналогами нуклеоз(т)идов у пациентов с хроническим гепатитом В.
Материалы и методы. Ретроспективно-проспективное обсервационное исследование включало 71 пациента с хроническим гепатитом В, получавших аналоги нуклеоз(т)идов в Центре диагностики и лечения хронических вирусных гепатитов в период с 2008 г. по 2023 г. Эффективность терапии аналогами нуклеоз(т)идов оценивалась через 24, 48 и 96 недель приема препаратов. Были изучены прогностические факторы, ассоциированные с получением вирусологического ответа через год противовирусной терапии и с достижением выраженного снижения плотности печени при транзиентной эластометрии.
Результаты. Частота вирусологического и биохимического ответа увеличивалась по мере продолжения противовирусной терапии, а через 96 недель приема аналогов нуклеоз(т)идов составила 92,6 %. Исходный уровень вирусной нагрузки представляет собой независимый прогностический фактор достижения авиремии через 48 недель терапии (p=0,022). Клиренс HBsAg наблюдался у 2 (2,8 %) пациентов, клиренс HBeAg — у 5 HBeAg-позитивных пациентов. На фоне приема аналогов нуклеоз(т)идов было отмечено значимое снижение фиброза печени по данным транзиентной эластометрии, при этом ее высокий уровень в начале противовирусной терапии является фактором, связанным с выраженным снижением плотности печени (на 25 % и более) (p=0,022).
Заключение. Противовирусная терапия аналогами нуклеоз(т)идов продемонстрировала высокую эффективность при подавлении репликации вируса гепатита В, нормализации активности аминотрансфераз и уменьшении фиброза печени. Исходные уровни вирусной нагрузки и транзиентной эластометрии являются наиболее важными прогностическими факторами, ассоциированными с эффективностью противовирусной терапии аналогами нуклеоз(т)идов.

Несмотря на значительный прогресс в области профилактики, ранней диагностики и антибактериальной терапии, внебольничная пневмония по-прежнему сохраняет статус не только наиболее распространенного среди острых инфекционных заболеваний, но и является частым источником развития сепсиса, многократно повышающего вероятность летального исхода в данной группе пациентов.
Целью исследования стало выполнение сравнительного анализа клинико-лабораторных показателей и оценка характера их изменений в первые 48 часов от момента верификации сепсиса, развившегося на фоне пневмонии, у пациентов терапевтического отделения в зависимости от исхода госпитализации.
Клинические группы и методы исследования. Выполнено ретроспективное сравнительное исследование, включившее методом сплошной выборки пациентов с сепсисом, развившемся на фоне пневмонии у пациентов, госпитализированных в терапевтические клиники ФГБОУ ВО СибГМУ Минздрава России в период с 01.01.2019 г. по 30.04.2023 г. Всего в исследование включены 40 пациентов обоего пола с последующим разделением на две группы сравнения в зависимости от исхода госпитализации (выписка из стационара или наступление летального исхода) для динамической оценки клинико-анамнестических и лабораторных параметров в ранние сроки развития септического состояния (первые 48 часов) с целью определения их связи с исходом госпитализации.
Результаты. Все пациенты были разделены на 2 группы. Первую группу (n=17, 42,5 %) составили пациенты с благоприятным исходом госпитализации (выздоровление), вторую группу (n=23, 57,5 %) составили пациенты с летальным исходом. На момент верификации сепсиса пациенты с благоприятным исходом имели значимо ниже балл по шкале SOFA (3 (2; 6) балла), чем у пациентов с летальным исходом (6 (5; 7) баллов), р=0,037. Изменение концентрации мочевины в первые 48 часов от момента верификации сепсиса в группе выживших составило -1,3 (-4,4; 1,99) ммоль/л, а в группе умерших 5,5 (-1,5; 12,2) ммоль/л, p=0,020. В группе умерших пациентов 8 человек (34 %) на момент верификации сепсиса имели сочетание гипотонии (<90/60 мм рт. ст.) и содержание лактата в сыворотке крови >5 ммоль/л. В группе выживших гипотония наблюдалась только у 2 человек (11 %), причем показатели уровня лактата у этих пациентов находились в диапазоне 4,5-4,6 ммоль/л. В точке 1 показатели незрелых гранулоцитов статистически значимо не различались у выживших и умерших пациентов (1,2 (0,7; 2,1)% vs 0,8 (0,6; 1,5)%, соответственно, р>0,05). Через 48 часов уровень незрелых гранулоцитов нарастал у выживших пациентов до 1,5 (1; 3,2)% и наоборот, снижался до 0,65 (0,45; 1,45)% в группе умерших, причем разница этих показателей между группами стала статистически значимой, р <0,05.
Заключение. У пациентов с сепсисом на фоне тяжелой пневмонии летальность составила 57,5 %. С целью выделения групп высокого риска летального исхода помимо оценки по шкале SOFA следует осуществлять динамический контроль в первые 48 часов от момента верификации септического состояния таких биомаркеров, как уровень мочевины, лактата, уровень незрелых гранулоцитов и ретикулоцитов.

Цель исследования. Изучить ассоциацию клинико-диагностических показателей кардиоваскулярной токсичности у пациентов с неходжкинскими лимфомами, находящихся в процессе программной противоопухолевой иммунохимиотерапии.
Материалы и методы. Проспективно было отобрано 72 пациента с подтвержденным диагнозом «индолентная неходжкинская лимфома», которым показано проведение противоопухолевого лечения по схеме R-CHOP. Пациенты были обследованы в два визита: V1 — на старте и V2 — после 6 курсов терапии. В процессе наблюдения пациенты были поделены на 2 группы: основную — с признаками сердечно-сосудистой токсичности (21 пациент, 16 (76,2 %) мужчин, средний возраст 55,2 (9,8) лет) и контрольную — без нее (51 пациент, 21 (41,2 %) мужчин, средний возраст 53,7(13,6) лет. Кардиоваскулярная токсичность верифицировалась на основании сочетания жалоб с изменениями в сократительной способности миокарда: снижения фракции выброса левого желудочка >10 % от исходного уровня или в абсолютном выражении менее, чем 53 % и/или снижения продольной систолической деформации левого желудочка >12 % от исходного уровня.
Результаты. По окончанию основного лечения в обеих группах наблюдения отмечено статистически значимое увеличение QTc. Значимо менялось значение глобальной продольной систолической деформации левого желудочка у пациентов основной группы при одномоментном отсутствии ключевых сдвигов в отношении фракции выброса левого желудочка. Наиболее чувствительным лабораторным показателем кардиоваскулярной токсичности оказался NTproBNP, концентрация которого статистически значимо увеличивалась у основной группы пациентов.
Заключение. Расширение минимальной диагностической панели и комплексный подход к верификации кардиоваскулярной токсичности у пациентов онкогематологического профиля, получающих потенциально токсичную для сердечно-сосудистой системы терапию, позволит существенно улучшить показатели эффективности работы ключевых служб здравоохранения, снизить финансовые расходы на нивелирование осложнений и повысить качество жизни пациентов.

Цель исследования - оценить уровни иммунологических маркеров у пациентов, перенесших COVID-19 и имеющих гастроэнтерологические симптомы в различные сроки.
Материалы и методы. На I этапе проведено ретроспективное исследование 785 медицинских карт пациентов, находившихся на стационарном лечении с 05.2020 по 12.2020 г. с диагнозом «Новая коронавирусная инфекция COVID-19» среднего и тяжелого течения. Основной задачей была оценка клинических симптомов с фокусом на выявление гастроэнтерологических проявлений COVID-19. После выписки из стационара через 3, 6 и 12 месяцев было проведено телефонное анкетирование с применением специально раз работанного опросника сотрудниками кафедры внутренних болезней ФГБОУ ВО Башкирский государственный медицинский университет (БГМУ) МЗ РФ для выявления гастроэнтерологических симптомов, а также с использованием стандартного опросника оценки желудочно-кишечных симптомов GSRS (Gastrointestinal Symptom Rating Scale — Шкала оценки желудочно-кишечных симптомов) и Бристольской шкалы оценки кала. В опросе приняло участие 247 респондентов, после чего они были разделены на 3 группы по критерию наличия и длительности симптомов со стороны желудочно-кишечного тракта. 1 группа — пациенты, с сохраняющимися желудочно-кишечными симптомами в период от 4 до 12 недель (продолжающийся симптоматический COVID) — 30 человек; 2 группа — пациенты с длительностью желудочно-кишечных симптомов более 12 недель (постковидный синдром) — 75 человек. Контрольную группу (3 группа) составили 151 пациент, переболевший COVID-19 без развития постковидного синдрома. На II этапе в каждой группе пациентов были исследованы сывороточные концентрации иммунологических маркеров (интерлейкины (ИЛ) 4, 6, 8, 18; ревматоидный фактор, антитела к дезоксирибонуклеиновой кислоте (ДНК)).
Результаты. Отмечается статистически значимое увеличение среднего возраста у пациентов 1 группы и 2 группы (р=0,02*10-4 и р=0,01*10-9), а также длительности госпитализации у 1-й группы пациентов в сравнении с группой контроля (р=0,04). Женщины преобладали как в 1-й (p=0,01), так и во 2-й группах (p=0,002). Сроки амбулаторного лечения до госпитализации составили в среднем 8,1 дней. В обеих группах пациентов отмечались статистически значимое повышение уровня ИЛ-18 (р=0,095; р=0,88*10-9), в группе 2 выявлено повышение уровня ревматоидного фактора (р=0,044) в сравнении с группой контроля. Выявлено также статистически значимое повышение уровней ИЛ-6 в обеих исследуемых группах относительно группы контроля (р=0,020; р=0,000017), при этом средние значения находились в пределах референтных интервалов.
Выводы. Таким образом, пациенты, перенесшие COVID-19 среднетяжёлого и тяжелого течения, подвержены развитию постковидного синдрома, в том числе, с гастроэнтерологическими проявлениями. Впервые выявлен повышенный уровень ИЛ-18 у данной категории пациентов, что может служить как диагностическим биомаркером, так и потенциальной мишенью таргетной терапии.